Se trata de la capilla más grande de la girola y está dedicada a la antigua patrona de Lorca. En ella destacan la original bóveda de horno con casetones y las pinturas murales de finales del siglo XVI, recuperadas tras la última restauración. Esta capilla ha sido una de las que más ha cambiado a lo largo del tiempo. La talla de la Virgen actual es de 1946. La Virgen del Alcázar fue titulada patrona por el Concejo de Lorca el 31 de mayo de 1615, y lo fue hasta que a mediados del siglo XIX, la Virgen de las Huertas la sustituyó en el patronazgo. El retablo actual fue rehecho en 1945 por Victoriano Ferrer.
En los laterales se sitúan dos buenas tablas del retablo de la desaparecida ermita de San Lázaro, de la segunda mitad del siglo XVII, que representan a San José y Santa Catalina de Alejandría.
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